• Lesão cerebral induz acetilação da proteína tau neuronal semelhante à doença de Alzheimer
• A lesão cerebral neurodegenerativa é refletida pelos níveis sanguíneos de acetilação da tau em camundongos e humanos
• Diminuir a acetilação da tau após lesão cerebral em múltiplas vias de sinalização tem efeito neuroprotetor
• Os medicamentos inibidores da acetilação da tau estão associados à redução da doença neurodegenerativa
O traumatismo cranioencefálico (TCE) é o maior fator de risco não genético e não relacionado ao envelhecimento para a doença de Alzheimer (DA). Nessa pesquisa, publicada na revista Cell, relata-se que o TCE induz a acetilação da proteína tau (ac-tau) em locais acetilados também no cérebro humano com DA.
Isso é mediado pela enzima GAPDH S-nitrosilada, que simultaneamente inativa a Sirtuína 1 deacetilase e ativa a p300/CBP acetiltransferase, aumentando a ac-tau neuronal. A localização incorreta subsequente da tau causa neurodegeneração e comprometimento neurocomportamental, e a tau acetilada se acumula no sangue.
O bloqueio da S-nitrosilação da GAPDH, a inibição de p300/CBP ou a estimulação da Sirtuína 1 todas protegem camundongos da neurodegeneração, do comprometimento neurocomportamental e do acúmulo de tau acetilada no sangue e no cérebro após TCE.
A acetilação da tau é, portanto, um alvo terapêutico e potencial biomarcador sanguíneo de traumatismo cranioencefálico que pode representar convergência patológica entre TCE e Doença de Alzheimer.
A ac-tau aumentada no cérebro humano com DA é ainda mais aumentada em pacientes com DA com história de TCE, e os pacientes que recebem os inibidores de p300/CBP salsalato ou diflunisal apresentam incidência diminuída de Doença de Alzheimer e traumatismo cranioencefálico clinicamente diagnosticado.
Fonte: Cell, publicação em 13 de abril de 2021.
