A estimulação do nervo occipital (ENO) mostrou resultados promissores em pequenos ensaios não controlados em pacientes com cefaleia em salvas crônica intratável com medicamentos (CSCIM). O objetivo neste novo estudo, publicado pelo The Lancet Neurology, foi estabelecer se a ENO poderia servir como um tratamento eficaz para pacientes com CSCIM.
O estudo ICON é um estudo clínico iniciado pelo investigador, internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de fase 3, controlado por dose elétrica. O estudo foi realizado em quatro hospitais na Holanda, um hospital na Bélgica, um na Alemanha e um na Hungria.
Após observação inicial de 12 semanas, os pacientes com CSCIM, pelo menos quatro ataques por semana e história de não resposta a pelo menos três medicamentos preventivos padrão, foram alocados aleatoriamente (em uma proporção de 1:1 usando um bloco permutado gerado por computador) a 24 semanas de estimulação do nervo occipital em 100% ou 30% do intervalo determinado individualmente entre o limiar de parestesia e quase desconforto (fase de estudo duplo-cego).
Como a ENO causa parestesia, evitando a comparação mascarada com o placebo, comparou-se a ENO de alta intensidade com a de baixa intensidade, que supostamente causam parestesia semelhante, mas com eficácia diferente.
Nas semanas 25-48, os participantes receberam ENO de rótulo aberto otimizada individualmente.
O resultado primário foi a frequência média de ataques semanais nas semanas 21-24 em comparação com a linha de base em todos os pacientes e, se uma diminuição foi mostrada, foi avaliado se houve uma diferença em relação ao grupo.
Os pacientes foram inscritos entre 12 de outubro de 2010 e 3 de dezembro de 2017. Foram inscritos 150 pacientes e 131 (87%) foram aleatoriamente designados para tratamento; 65 (50%) pacientes para ENO em 100% e 66 (50%) para ENO em 30%. Um dos 66 pacientes atribuídos à ENO 30% não foi implantado e, portanto, foi excluído da análise de intenção de tratar.
Como as frequências médias de ataques semanais no início do estudo foram distorcidas (mediana 15,75; IQR 9,44 a 24,75), usou-se a transformação de log para analisar os dados e as medianas para apresentar os resultados.
A mediana das frequências médias de ataques semanais na população total diminuiu desde o início para 7,38 (2,50 a 18,50; p <0,0001) nas semanas 21-24, uma alteração mediana de -5,21 (-11,18 a -0,19; p <0,0001) ataques por semana.
No grupo de ENO em 100%, a frequência média de ataques diminuiu de 17,58 (9,83 a 29,33) no início do estudo para 9,50 (3,00 a 21,25) nas semanas 21-24 (alteração mediana desde o início -4,08, -11,92 a -0,25), e para o grupo de ENO em 30%, a frequência média de ataques diminuiu de 15,00 (9,25 a 22,33) para 6,75 (1,50 a 16,50; -6,50, -10,83 a -0,08).
A diferença na mediana da frequência média de ataques semanais entre os grupos no final da fase mascarada nas semanas 21-24 foi de -2,42 (IC 95% -5,17 a 3,33).
Na fase de estudo mascarado, 129 eventos adversos ocorreram com ENO em 100% e 95 ocorreram com ENO em 30%. Nenhum dos eventos adversos foi inesperado, mas 17 com ENO 100% e oito com ENO 30% foram rotulados como graves, uma vez que exigiram uma breve internação hospitalar por problemas menores relacionados ao hardware. Os eventos adversos mais comuns foram dor local, dificuldade de cicatrização de feridas, rigidez do pescoço e danos ao hardware.
O estudo concluiu que, em pacientes com cefaleia em salvas crônica intratável com medicamentos, a intensidade de estimulação do nervo occipital de 100% e a intensidade de estimulação do nervo occipital de 30% reduziram substancialmente a frequência de ataques e foram seguros e bem tolerados.
Pesquisas futuras devem se concentrar na otimização dos protocolos de estimulação e no desemaranhamento do mecanismo de ação subjacente.
Fonte: The Lancet Neurology, Vol. 20, Nº 7, em julho de 2021.
