O comprometimento cognitivo semelhante à demência é uma complicação cada vez mais relatada da infecção por SARS-CoV-2. No entanto, os mecanismos subjacentes responsáveis por esta complicação permanecem obscuros. Uma melhor compreensão dos processos causais pelos quais a COVID-19 pode levar ao comprometimento cognitivo é essencial para o desenvolvimento de intervenções preventivas e terapêuticas.
Agora, uma nova pesquisa, publicada no periódico Alzheimer’s Research & Therapy, indica pontos em comum entre o Alzheimer e o desenvolvimento de demência em alguns casos graves de Covid-19. Há indicações de que o SARS-CoV-2 pode afetar genes e vias envolvidas na inflamação e lesão microvascular do cérebro, levando ao comprometimento cognitivo.
No estudo, os pesquisadores conduziram uma comparação baseada em rede, de ômicas multimodais, da COVID-19 e complicações neurológicas. Foi construído o interatoma vírus-hospedeiro do SARS-CoV-2 a partir do ensaio de interação proteína-proteína e resultados do ensaio genético baseado em CRISPR-Cas9, e comparou-se as relações baseadas em rede com aquelas de manifestações neurológicas conhecidas usando medidas de proximidade de rede.
Também foram investigados os perfis transcriptômicos (incluindo sequenciamento de RNA de célula única / núcleo) de genes marcadores da doença de Alzheimer (DA) de pacientes infectados com COVID-19, bem como a prevalência de fatores de entrada do SARS-CoV-2 nos cérebros de pacientes com DA não infectados com SARS-CoV-2.
Assim, o objetivo era medir as semelhanças entre genes e proteínas encontradas em pacientes infectados pelo Sars-CoV-2 e pessoas com doenças neurológicas. Considera-se que, quanto mais parecidos esses genes e proteínas, mais vias para o desenvolvimento dessas doenças podem ser compartilhadas ou estarem relacionadas.
Foram encontradas relações significativas baseadas em rede entre COVID-19 e neuroinflamação e vias e processos de lesão microvascular cerebral que estão implicados na DA. Também foi detectada expressão aberrante de biomarcadores da DA no líquido cefalorraquidiano e no sangue de pacientes com COVID-19.
Enquanto as análises transcriptômicas mostraram uma expressão relativamente baixa de fatores de entrada do SARS-CoV-2 no cérebro humano, as alterações neuroinflamatórias foram pronunciadas.
Além disso, as análises transcriptômicas de núcleo único mostraram que a expressão de fatores do hospedeiro do SARS-CoV-2 (BSG e FURIN) e genes de defesa antiviral (LY6E, IFITM2, IFITM3 e IFNAR1) foi elevada em células endoteliais cerebrais de pacientes com DA e controles saudáveis em relação aos neurônios e outros tipos de células, sugerindo um possível papel para lesão microvascular cerebral no comprometimento cognitivo mediado por COVID-19.
No geral, os indivíduos com o alelo de risco para Alzheimer APOE E4/E4 exibiram expressão reduzida de genes de defesa antiviral em comparação com os indivíduos APOE E3/E3.
“Descobrimos que a infecção por Sars-CoV-2 alterou significativamente os marcadores de Alzheimer implicados na inflamação do cérebro e que certos fatores de entrada viral são altamente expressos nas células da barreira hematoencefálica”, explica, em comunicado, Feixiong Cheng, membro do Instituto de Medicina Genômica da Cleveland Clinic. “Essas descobertas indicam que o vírus pode impactar vários genes ou vias envolvidas na neuroinflamação e lesão microvascular do cérebro, o que pode levar ao comprometimento cognitivo semelhante à doença de Alzheimer.”
Dessa forma, os resultados sugerem sobreposição mecanística significativa entre Doença de Alzheimer e COVID-19, centrada na neuroinflamação e na lesão microvascular. Esses resultados ajudam a melhorar a compreensão das manifestações neurológicas associadas à COVID-19 e fornecem orientação para o desenvolvimento futuro de intervenções preventivas ou de tratamento, embora a relação causal e as vias mecanísticas entre COVID-19 e Doença de Alzheimer necessitem de investigações futuras.
Fontes:
Alzheimer’s Research & Therapy, publicação em 09 de junho de 2021.
Galileu, notícia publicada em 11 de junho de 2021.
