Uma equipe de pesquisa multidisciplinar da Harvard Medical School (HMS), do MassGeneral Hospital for Children, do Brigham and Women’s Hospital e de outras instituições identificou o mecanismo que causa o desenvolvimento de uma complicação pós-COVID-19 extremamente rara, mas séria, em crianças e adolescentes.
Em novo estudo, publicado no The Journal of Clinical Investigation, os pesquisadores relatam uma conexão do intestino com a COVID-19, que explica como a complicação MIS-C (Síndrome Inflamatória Multissistêmica em Crianças) se desenvolve nas crianças e adolescentes.
Semanas após a infecção ou exposição ao SARS-CoV-2, algumas crianças desenvolvem essa doença grave com risco de vida. Os sintomas gastrointestinais são comuns em pacientes com MIS-C e ocorre uma resposta hiperinflamatória grave com potencial para complicações cardíacas. Mas a causa da MIS-C não foi identificada anteriormente.
Liderada por Lael Yonker, professora assistente de pediatria e pneumologista pediátrica da HMS, a equipe de pesquisadores determinou que as partículas virais que permanecem no intestino muito depois de uma infecção inicial por SARS-CoV-2 podem viajar para a corrente sanguínea, instigando a condição MIS-C.
No estudo, os pesquisadores fornecem informações sobre a mecânica da MIS-C e identificam biomarcadores potenciais para detecção, tratamento e prevenção precoces da doença.
Eles também descrevem o tratamento bem-sucedido de uma criança de 17 meses com MIS-C.
“Quando percebemos que 95 por cento das crianças com MIS-C tinham partículas virais de SARS-CoV-2 em suas fezes, mas nenhum ou baixos níveis de partículas em seu nariz ou garganta, investigamos mais e descobrimos que o material viral que permanece no intestino muito depois da primeira infecção por COVID-19 pode levar à MIS-C”, disse Yonker, principal autora do artigo.
A equipe formulou a hipótese de que as partículas virais do SARS-CoV-2 encontradas no trato gastrointestinal das crianças se movem para a corrente sanguínea, levando à resposta imune hiperinflamatória característica da MIS-C.
No estudo, os pesquisadores analisaram bioespécimes de 100 crianças: 19 crianças com MIS-C, 26 com COVID-19 aguda e 55 controles. As fezes foram avaliadas para SARS-CoV-2 por RT-PCR e o plasma foi avaliado para marcadores de quebra da integridade da barreira mucosa, incluindo zonulina.
A detecção ultrassensível do antígeno foi usada para investigar a antigenemia do SARS-CoV-2 no plasma, e as respostas imunes foram caracterizadas. Como prova de conceito, os pesquisadores trataram um paciente com MIS-C com larazotide, um antagonista da zonulina, e monitoraram o impacto na antigenemia e na resposta clínica.
Foi demonstrado que na MIS-C a presença prolongada de SARS-CoV-2 no trato gastrointestinal leva à liberação de zonulina, um biomarcador da permeabilidade intestinal, com subsequente tráfico de antígenos do SARS-CoV-2 na corrente sanguínea, levando à hiperinflamação.
O paciente com MIS-C tratado com larazotide exibiu uma diminuição coincidente nos níveis plasmáticos do antígeno da proteína spike do SARS-CoV-2, de marcadores inflamatórios e uma melhora clínica resultante acima daquela alcançada com os tratamentos atualmente disponíveis.
Assim, o estudo descobriu como a Síndrome Inflamatória Multissistêmica em Crianças é causada pela perda dependente da zonulina da barreira da mucosa intestinal.
Esses dados mecanísticos da patogênese da MIS-C fornecem informações sobre os alvos para o diagnóstico, tratamento e prevenção da MIS-C, que são urgentemente necessários para esta doença relacionada à COVID-19 grave cada vez mais comum em crianças.
Fontes:
The Journal of Clinical Investigation, publicação em 25 de maio de 2021.
Harvard Medical School, notícia publicada em 26 de maio de 2021.
