Novo estudo relata o desenvolvimento de um spray nasal de um anticorpo projetado que oferece forte proteção contra variantes do coronavírus SARS-CoV-2 em camundongos.
Desde os primeiros dias da pandemia, os cientistas têm desenvolvido anticorpos como tratamentos para a COVID-19. Hoje, vários estão em testes clínicos em estágio final e alguns foram aprovados para uso emergencial.
Entre os médicos, no entanto, os tratamentos com anticorpos não são populares, diz Zhiqiang An, engenheiro de anticorpos do Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas nos Estados Unidos. Os que estão disponíveis são administrados por via intravenosa em vez de diretamente no trato respiratório, onde o vírus é encontrado principalmente – portanto, devem ser administrados em altas doses.
Zhiqiang An e seus colegas projetaram um anticorpo para administração diretamente no nariz. Eles escanearam uma biblioteca de anticorpos para encontrar aqueles que poderiam reconhecer uma proteína que o SARS-CoV-2 usa para entrar nas células. Entre os candidatos promissores estavam os anticorpos IgG.
A equipe costurou esses fragmentos de IgG em anticorpos IgM, que atuam como primeiros respondedores a muitas infecções. Os IgMs projetados tiveram um efeito de “neutralização” muito mais forte em mais de 20 variantes do SARS-CoV-2 do que os IgGs sozinhos.
Esguichado no nariz de camundongos seis horas antes ou seis horas após a infecção, os IgMs modificados reduziram drasticamente a quantidade de vírus nos pulmões dos roedores dois dias após a infecção.
No estudo publicado na revista Nature, os pesquisadores afirmam como a resistência representa um grande desafio para a terapia baseada em anticorpos para a COVID-19. Nesse contexto, eles projetaram um anticorpo neutralizante de imunoglobulina M (IgM), o IgM-14, para superar a resistência encontrada por terapêuticas baseadas em IgG.
O IgM-14 é >230 vezes mais potente do que o IgG-14 correspondente na neutralização do SARS-CoV-2. O IgM-14 neutraliza potentemente o vírus resistente gerado por seu correspondente IgG-14, as variantes de preocupação surgidas no Reino Unido (B.1.1.7), no Brasil (P.1) e na África do Sul (B.1.351) e 21 outros receptores do domínio de ligação mutantes, muitos dos quais são resistentes aos IgGs que foram autorizados para uso emergencial.
Embora a engenharia de IgG em IgM aumente a potência do anticorpo em geral, a seleção de um epítopo ideal é crítica para identificar a IgM mais eficaz que pode superar a resistência.
Uma única dose intranasal (IN) de 0,044 e 0,4 mg/kg de IgM-14 confere eficácia profilática e terapêutica contra o SARS-CoV-2 em camundongos, respectivamente. IgM-14, mas não IgG-14, também confere proteção terapêutica potente contra as variantes P.1 e B.1.351. IgM-14 exibe farmacocinética e segurança IN desejáveis em roedores.
Esses resultados demonstram que a administração intranasal de um anticorpo IgM projetado pode melhorar a eficácia, reduzir a resistência e simplificar o tratamento profilático e terapêutico da COVID-19.
Fonte: Nature, publicação em 03 de junho de 2021.
