A lesão hepática aguda (LHA) causada por overdose intencional de paracetamol (acetaminofeno) é bem conhecida; entretanto, a LHA causada por dosagem terapêutica é menos bem definida. Devido ao uso extensivo desse medicamento, é necessária uma avaliação adicional da lesão hepática aguda com doses terapêuticas de paracetamol (APAP; ≤6 g/d).
Para explorar esse fenômeno, em estudo publicado no jornal científico Hepatology, os pesquisadores caracterizaram a LHA com doses terapêuticas de APAP e determinaram os fatores do hospedeiro associados à gravidade da doença e os preditores de resultado.
Revisou-se prospectivamente todos os pacientes com LHA grave relacionada ao APAP que foram internados em um hospital francês de 2002 a 2019, seja atribuível a doses terapêuticas ou overdose. LHA com doses terapêuticas (LHADT) foi definida como ingestão de APAP <6 g/d. Pacientes com cirrose foram excluídos.
No geral, 311 de 400 pacientes com LHA relacionada ao APAP tiveram sobredosagem e 89 tomaram doses terapêuticas. A mediana da dose diária máxima foi de 4 g por dia, e 40% dos pacientes tomaram menos de 3 g por dia. A duração média da ingestão foi de 4 dias.
Os fatores do hospedeiro associados à LHADT foram jejum ≥1 dia (47,5% dos pacientes com LHADT vs. 26% na overdose; P = 0,001), consumo excessivo de álcool (93,3% vs. 48,5%; P <0,0001) e uso repetido de APAP (4 vs. 1 dia; P <0,0001).
Os pacientes com LHADT eram mais velhos (44 vs. 30,7 anos; P <0,0001) e tinham lesão hepática mais grave. Na população geral, os preditores independentes da gravidade da doença foram idade avançada, maior duração do APAP e consumo excessivo de álcool.
A sobrevida em 30 dias foi menor na LHADT do que na sobredosagem (87,2 ± 3,6% vs. 94,6 ± 1,3%; P = 0,02). A idade e a presença de pelo menos um dos critérios do King’s College Hospital foram preditores independentes de sobrevida em 30 dias, ao passo que o padrão de intoxicação por drogas, consumo excessivo de álcool e bilirrubina não.
O estudo concluiu que a lesão hepática aguda com doses terapêuticas de paracetamol está associada a lesões hepáticas mais graves do que a sobredosagem. Ela ocorre apenas em pacientes com consumo excessivo de álcool e/ou jejum. Um alerta deve ser emitido sobre o uso repetido de doses não tóxicas de paracetamol em pacientes com esses fatores de risco.
Fontes:
Hepatology, publicação em 29 de abril de 2021.
NEJM Journal Watch, notícia publicada em 01 de junho de 2021.
