Assinaturas de metabólitos principais podem ser observadas em lesões gástricas que progridem para câncer gástrico?
A desregulação metabólica desempenha um papel importante no desenvolvimento do câncer gástrico (CG). Mas, até o momento, nenhum estudo explorou de forma abrangente os perfis metabolômicos ao longo da cascata de lesões gástricas em direção ao CG.
Nesse contexto, o objetivo deste estudo publicado pelo JAMA Network Open foi traçar uma paisagem metabólica e definir assinaturas metabolômicas associadas à progressão de lesões gástricas e risco de CG precoce.
Um estudo de coorte populacional de 2 estágios foi iniciado em 2017 no condado de Linqu, província de Shandong, China, uma área de alto risco para CG. O acompanhamento prospectivo foi realizado durante a fase de validação (20 de junho de 2017 a 27 de maio de 2020).
Um total de 400 indivíduos foram incluídos com base no Programa Nacional de Detecção Precoce do Câncer Gastrointestinal Superior da China. A fase de descoberta envolveu 200 indivíduos com diferentes lesões gástricas ou CG (neoplasia intraepitelial de alto grau ou CG invasivo). A etapa de validação envolveu prospectivamente 152 indivíduos com lesões gástricas que foram acompanhados por 118 a 1.063 dias e 48 indivíduos com CG.
Os perfis metabolômicos e as assinaturas dos metabólitos foram examinados com base no ensaio metabólico plasmático não direcionado.
Os principais desfechos e medidas foram o risco de CG geral e CG precoce (neoplasia intraepitelial de alto grau) e progressão de lesões gástricas.
Dos 400 participantes, 124 de 200 (62,0%) no conjunto de descoberta eram homens; a idade média (DP) foi de 56,8 (7,5) anos. No conjunto de validação, 136 de 200 (68,0%) eram homens; a idade média (DP) foi de 57,5 (8,1) anos.
Perfis metabolômicos distintos foram observados para lesões gástricas e CG. Seis metabólitos, incluindo ácido α-linolênico, ácido linoléico, ácido palmítico, ácido araquidônico, sn-1 lisofosfatidilcolina (LysoPC) (18:3) e sn-2 LysoPC (20:3) foram significativamente inversamente associados ao risco de CG em geral e CG precoce (neoplasia intraepitelial de alto grau).
Entre esses metabólitos, os 3 primeiros foram significativamente inversamente associados à progressão da lesão gástrica, especialmente para a progressão da metaplasia intestinal (ácido α-linolênico: OR, 0,42; IC 95%, 0,18-0,98; ácido linoléico: OR, 0,43; IC 95%, 0,19-1,00; e ácido palmítico: OR, 0,32; IC 95%, 0,13-0,78).
Em comparação com modelos que incluem apenas idade, sexo, infecção por Helicobacter pylori e achados histopatológicos gástricos, a integração desses metabólitos melhorou significativamente o desempenho para prever a progressão das lesões gástricas (área sob a curva [AUC], 0,86; IC 95%, 0,70-1,00 vs AUC, 0,69; IC 95%, 0,50-0,88; P = 0,02) e o risco de CG precoce (AUC, 0,83; IC 95%, 0,58-1,00 vs AUC, 0,61; IC 95%, 0,31-0,91; P = 0,03).
Assim, neste estudo, perfis metabolômicos plasmáticos distintos foram observados para lesões gástricas pré-cancerosas e câncer gástrico. As assinaturas de metabólitos, particularmente o ácido α-linolênico, o ácido linoléico e o ácido palmítico, foram associadas à progressão das lesões gástricas e ao risco de câncer gástrico precoce.
Os resultados deste estudo sugerem, portanto, que o ácido α-linolênico, ácido linoléico e ácido palmítico podem ser biomarcadores significativos para avaliar populações de alto risco e diagnóstico precoce de câncer gástrico, beneficiando a prevenção e controle do câncer gástrico nos cuidados de saúde.
Fonte: JAMA Network Open, publicação em 22 de junho de 2021.
