Os proponentes da ivermectina para COVID-19 há muito tempo falam sobre uma revisão e metanálise esperada, liderada por Andrew Hill, PhD, da Universidade de Liverpool.
Esses resultados foram finalmente publicados no Open Forum Infectious Diseases, e eles são positivos – mas eles não escaparam das críticas, e a maioria dos pesquisadores ainda quer os resultados de um ensaio clínico randomizado.
A revisão e metanálise foi conduzida como parte da Equipe do Projeto Internacional de Ivermectina de dezembro de 2020 a maio de 2021.
A ivermectina é um medicamento antiparasitário que está sendo investigado para reaproveitamento contra o SARS-CoV-2. A ivermectina mostrou atividade in vitro contra o SARS-COV-2 em altas concentrações.
Esta metanálise investigou a ivermectina em 24 ensaios clínicos randomizados (3.328 pacientes) identificados por meio de pesquisas sistemáticas dos bancos de dados PUBMED, EMBASE, MedRxiv e registros de ensaios clínicos.
O tamanho da amostra de cada ensaio variou de 24 a 400 participantes. Dos 24 estudos incluídos, 8 eram artigos publicados, 9 estavam disponíveis como pré-impressão, 6 eram resultados não publicados compartilhados para esta análise e 1 relatou os resultados por meio de um site de registro de ensaios.
No geral, 9 estudos investigaram a ivermectina como dose única e 15 estudos investigaram dosagem de vários dias até sete dias, dos quais 4 estudos variaram a dose. Nos estudos incluídos, a ivermectina foi amplamente investigada em participantes com doença leve / moderada (15 estudos). No geral, 18 estudos eram simples ou duplo-cegos e seis eram abertos.
Uma avaliação da qualidade dos estudos incluídos nesta metanálise foi conduzida de acordo com a ferramenta Cochrane Collaboration para avaliar o risco de viés nos seguintes resultados: desfechos primários, carga viral e sobrevivência.
Para a avaliação do desfecho primário, 6/24 (25%) estudos foram avaliados como de alto risco de viés. No entanto, em avaliações de desfechos mais objetivos, incluindo carga viral e mortalidade, o número de estudos de alto risco foi menor. Na avaliação de PCR, 3/15 (20%) estudos foram avaliados como de alto risco. Na avaliação de sobrevivência, 1/11 (9%) estudos foram avaliados como de alto risco de viés.
A ivermectina foi associada a marcadores inflamatórios reduzidos (proteína C reativa, dímero-d e ferritina) e eliminação viral mais rápida por PCR. A depuração viral foi dependente da dose e da duração do tratamento.
Em 11 ensaios clínicos randomizados (totalizando 2.127 pacientes) de infecção moderada / grave, houve uma redução de 56% na mortalidade (risco relativo 0,44 [IC 95% 0,25-0,77]; p = 0,004; 35/1.064 (3%) mortes no grupo de ivermectina; 93/1.063 (9%) mortes em controles) com recuperação clínica favorável e hospitalização reduzida.
Mas os pesquisadores notaram que o número total de mortes foi pequeno (128) e não houve diferença entre a ivermectina e os controles no subgrupo com doença grave. Quanto à doença moderada, eles relataram uma melhora de 70% na sobrevida com ivermectina (RR 0,30, IC 95% 0,15-0,58, P = 0,0004).
O uso de ivermectina também foi associado a uma redução no tempo de recuperação de 1,58 dias em comparação com os controles (IC 95% -2,8 a -0,35, P = 0,01) e com uma duração mais curta de hospitalização (-4,27 dias, IC 95% -8,6 a -0,06, P = 0,05).
No entanto, o medicamento não foi associado a um menor risco de hospitalização, embora uma análise de sensibilidade que incluiu quaisquer hospitalizações dentro de 12 horas de tomar o medicamento mostrou uma redução com ivermectina (RR 0,32, IC 95% 0,13-0,80, P = 0,01).
Muitos estudos incluídos na análise não foram revisados por pares, o que foi uma limitação; além disso, os estudos variaram amplamente em termos de dosagem, duração do tratamento e critérios de inclusão. Os estudos também incluíram uma gama de comparadores, incluindo hidroxicloroquina, lopinavir / ritonavir, tratamento padrão e placebo.
Os autores concluíram que seus resultados “precisam ser validados em estudos confirmatórios maiores”. Atualmente, a OMS recomenda o uso de ivermectina apenas em ensaios clínicos. Uma rede de grandes ensaios clínicos está em andamento para validar os resultados vistos até o momento.
Fontes:
Open Forum Infectious Diseases, manuscrito aceito publicado em 06 de julho de 2021.
MedPage Today, notícia publicada em 08 de julho de 2021.
