Mutações no gene receptor de melanocortina 4 (MC4R) estão associadas à obesidade, mas pouco se sabe sobre a prevalência e o impacto de tais mutações ao longo do crescimento e desenvolvimento humano.
Agora, uma nova pesquisa descobriu que uma em cada 337 pessoas pode ser portadora dessa mutação genética, que as torna mais propensas a ter um peso maior desde a primeira infância e, aos 18 anos de idade, podem ter em média 17 kg a mais no peso total, e aproximadamente 14 kg a mais de massa gorda.
O estudo, liderado por cientistas da MRC Metabolic Diseases Unit da Universidade de Cambridge e da MRC Integrated Epidemiology Unit da Universidade de Bristol, foi publicado na revista Nature Medicine.
Já se sabe há muito tempo que a obesidade tende a ocorrer nas famílias, mas foi só há cerca de 20 anos que os cientistas começaram a descobrir que mudanças em genes específicos podem ter efeitos muito grandes em nosso peso, mesmo desde a primeira infância.
Um desses genes, o receptor de melanocortina 4 (MC4R), produz uma proteína que é produzida no cérebro, onde envia sinais aos centros de apetite, informando-lhes quanta gordura armazenamos. Quando o gene MC4R não funciona adequadamente, nosso cérebro pensa que temos menos gordura armazenada do que temos, sinalizando que estamos morrendo de fome e precisamos comer.
O professor Sir Stephen O’Rahilly, da Universidade de Cambridge e um dos autores do estudo, disse: “Os pais de crianças obesas costumam ser acusados de terem problemas de educação e nem todas as crianças obtêm ajuda profissional adequada. Nossos resultados mostram que o ganho de peso na infância devido a um distúrbio de um único gene não é incomum. Isso deve encorajar uma abordagem mais compassiva e racional para crianças com sobrepeso e suas famílias – incluindo análise genética em todas as crianças gravemente obesas.”
No estudo, os pesquisadores examinaram a sequência de codificação do gene MC4R em 5.724 participantes do Estudo Longitudinal Avon de Pais e Filhos, caracterizaram funcionalmente todas as variantes do MC4R não sinônimas e examinaram sua associação com fenótipos antropométricos da infância ao início da idade adulta.
A frequência de mutações de perda de função (PdF) heterozigótica no MC4R foi de ∼1 em 337 (0,30%), consideravelmente maior do que as estimativas anteriores.
Aos 18 anos, as diferenças médias no peso corporal, índice de massa corporal e massa gorda entre portadores e não portadores de mutações de PdF foram 17,76 kg (IC 95% 9,41, 26,10), 4,84 kg/m² (IC 95% 2,19, 7,49) e 14,78 kg (IC 95% 8,56, 20,99), respectivamente.
Assim, o estudo demonstrou que mutações de perda de função do gene MC4R podem ser mais comuns do que relatado anteriormente e portadores de tais variantes podem entrar na vida adulta com uma carga substancial de excesso de adiposidade.
Outro autor do estudo, o Professor Nic Timpson, disse: “Este trabalho ajuda a recalibrar nossa compreensão da frequência e do impacto funcional de mutações raras do MC4R e ajudará a moldar o gerenciamento futuro deste importante fator de saúde.”
O conhecimento das vias cerebrais controladas pelo MC4R pode, no futuro, permitir o desenvolvimento de medicamentos que contornem o bloqueio de sinalização, o que pode ajudar as pessoas a manter um peso saudável.
Embora seja considerado um exemplo significativo, o MC4R é apenas um dos muitos genes que afetam o peso. O crescimento do sequenciamento genético provavelmente levará a descobrir mais exemplos.
Fontes:
Nature Medicine, publicação em 27 de maio de 2021.
Medical Xpress, notícia publicada em 28 de maio de 2021.
Cambridge Independent, notícia publicada em 04 de junho de 2021.
