O diabetes tipo 1 resulta da destruição autoimune de células β. O inibidor da tirosina quinase imatinibe pode afetar as vias imunológicas e metabólicas relevantes, e estudos pré-clínicos mostram que ele reverte e previne o diabetes.
O objetivo deste estudo, publicado pelo The Lancet Diabetes & Endocrinology, foi avaliar a segurança e eficácia do imatinibe na preservação da função das células β em pacientes com diabetes tipo 1 de início recente.
Foi realizado um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de fase 2. Pacientes com diabetes tipo 1 de início recente (<100 dias a partir do diagnóstico), com idade entre 18-45 anos, positivo para pelo menos um tipo de autoanticorpo associado ao diabetes e com pico de peptídeo C estimulado superior a 0,2 nmol L-1 em um teste de tolerância à refeição mista (TTRM) foram inscritos em nove centros médicos nos EUA (n = 8) e na Austrália (n = 1).
Os participantes foram designados aleatoriamente (2:1) para receber 400 mg de mesilato de imatinibe (4 comprimidos de 100 mg por dia) ou placebo durante 26 semanas por meio de um esquema de randomização bloqueado gerado por computador estratificado por centro. As atribuições de tratamento foram mascaradas para todos os participantes e pessoal do estudo, exceto farmacêuticos em cada centro clínico.
O desfecho primário foi a diferença média na área sob a curva (AUC) para a resposta do peptídeo C nas primeiras 2h de um TTRM aos 12 meses no grupo de imatinibe versus o grupo de placebo, com uso de um ajuste de modelo ANCOVA para sexo, idade basal e peptídeo C basal, com observação adicional até 24 meses. A análise primária foi por intenção de tratar (IDT). A segurança foi avaliada em todos os participantes designados aleatoriamente.
Os pacientes foram selecionados e inscritos entre 12 de fevereiro de 2014 e 19 de maio de 2016. 45 pacientes foram designados para receber imatinibe e 22 para receber placebo. Após saídas do estudo, 43 participantes no grupo imatinibe e 21 no grupo placebo foram incluídos na análise de IDT primária em 12 meses.
O estudo atingiu seu desfecho primário: a diferença média ajustada na AUC do peptídeo C de 2h em 12 meses para o tratamento com imatinibe versus placebo foi de 0,095 (IC 90% -0,003 a 0,191; p = 0,048, teste unilateral). Este efeito não foi sustentado por 24 meses.
Durante o acompanhamento de 24 meses, 32 (71%) dos 45 participantes que receberam imatinibe apresentaram um evento adverso com gravidade de grau 2 ou pior, em comparação com 13 (59%) dos 22 participantes que receberam placebo.
Os eventos adversos mais comuns (gravidade de grau 2 ou pior) que diferiram entre os grupos foram problemas gastrointestinais (seis [13%] participantes no grupo de imatinibe, principalmente náuseas, e nenhum no grupo de placebo) e investigações laboratoriais adicionais (dez [22%] participantes no grupo imatinibe e dois [9%] no grupo placebo).
De acordo com o protocolo do estudo, 17 (38%) participantes do grupo de imatinibe precisaram de uma modificação temporária na dosagem do medicamento e seis (13%) interromperam definitivamente o imatinibe devido a eventos adversos; cinco (23%) participantes do grupo de placebo tiveram modificações temporárias na dosagem e nenhum teve uma interrupção permanente devido a eventos adversos.
O estudo demonstrou que um curso de 26 semanas com imatinibe preservou a função das células β em 12 meses em adultos com diabetes tipo 1 de início recente. O imatinibe pode oferecer um novo meio de alterar o curso do diabetes tipo 1.
Considerações futuras são definir a dose ideal e a duração da terapia, segurança e eficácia em crianças, uso de combinação com um medicamento complementar e capacidade do imatinibe de retardar ou prevenir a progressão para diabetes em uma população de risco; no entanto, é necessário um monitoramento cuidadoso para possíveis toxicidades.
Fonte: The Lancet Diabetes & Endocrinology, Vol. 9, Nº 8, em agosto de 2021.
