O novo agente antidiabético superou um dos favoritos comprovados quando se tratava de reduzir a HbA1c, de acordo com o ensaio SURPASS-2 de fase III.
Em um ensaio clínico aberto de adultos com diabetes tipo 2, a tirzepatida foi não inferior – e ainda se mostrou superior – na redução dos níveis de hemoglobina glicada ao longo de 40 semanas, quando comparada ao agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1) injetável semaglutida (Ozempic).
As descobertas foram apresentadas nas Sessões Científicas virtuais da American Diabetes Association (ADA) e publicadas simultaneamente no The New England Journal of Medicine.
A tirzepatida é um antidiabético de ação dual por atuar como um agonista no receptor do polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e no receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), que está em desenvolvimento para o tratamento do diabetes tipo 2. A eficácia e segurança da tirzepatida uma vez por semana em comparação com a semaglutida ainda eram desconhecidas.
No estudo aberto de fase 3 de 40 semanas, os pesquisadores designaram aleatoriamente 1.879 pacientes, em uma proporção de 1:1:1:1, para receber tirzepatida em uma dose de 5 mg, 10 mg ou 15 mg ou semaglutida em uma dose de 1 mg.
No início do estudo, o nível médio de hemoglobina glicada era de 8,28%, a idade média de 56,6 anos e o peso médio de 93,7 kg. O desfecho primário foi a mudança no nível de hemoglobina glicada desde o início até 40 semanas.
A alteração média estimada da linha de base no nível de hemoglobina glicada foi:
Tirzepatida 5 mg: -2,01 pontos percentuais
Tirzepatida 10 mg: -2,24 pontos percentuais
Tirzepatida 15 mg: -2,30 pontos percentuais
Semaglutida 1 mg: -1,86 pontos percentuais
As diferenças estimadas entre os grupos de 5 mg, 10 mg e 15 mg de tirzepatida e o grupo semaglutida foram:
5 mg: -0,15 pontos percentuais (IC 95%, -0,28 a -0,03; P = 0,02)
10 mg: -0,39 pontos percentuais (IC 95%, -0,51 a -0,26; P <0,001)
15 mg: -0,45 pontos percentuais (IC 95%, -0,57 a -0,32; P <0,001)
Digno de nota, mais de 86% dos participantes na dose mais alta de tirzepatida foram capazes de atingir HbA1c abaixo de 7% (vs 79% daqueles em semaglutida) – a meta recomendada definida pela ADA – e 46% no grupo da dose de 15 mg foi capaz de atingir HbA1c abaixo de 5,7% (vs 19% daqueles que tomaram semaglutida).
A tirzepatida em todas as doses foi não inferior e superior à semaglutida. As reduções no peso corporal foram maiores com tirzepatida do que com semaglutida (diferença média estimada de quadrados mínimos do tratamento, -1,9 kg, -3,6 kg e -5,5 kg, respectivamente; P <0,001 para todas as comparações).
Os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais e foram principalmente de gravidade leve a moderada nos grupos tirzepatida e semaglutida (náuseas, 17 a 22% e 18%; diarreia, 13 a 16% e 12%; e vômitos, 6 a 10% e 8%, respectivamente).
Dos pacientes que receberam tirzepatida, hipoglicemia (nível de glicose no sangue, <54 mg por decilitro) foi relatada em 0,6% (grupo de 5 mg), 0,2% (grupo de 10 mg) e 1,7% (grupo de 15 mg); hipoglicemia foi relatada em 0,4% daqueles que receberam semaglutida.
Eventos adversos graves foram relatados em 5 a 7% dos pacientes que receberam tirzepatida e em 3% daqueles que receberam semaglutida.
O estudo concluiu que, em pacientes com diabetes tipo 2, a tirzepatida foi não inferior – e ainda se mostrou superior – à semaglutida no que diz respeito à alteração média no nível de hemoglobina glicada desde o início até 40 semanas.
Fontes:
The New England Journal of Medicine, publicação em 25 de junho de 2021.
MedPage Today, notícia publicada em 25 de junho de 2021.
